小身材大智慧丨檢測器級MS助力寡核苷酸和多肽藥物分子量測定

提供來源:上海百賀日期：2023年09月14日

導讀

隨著生物醫(yī)藥技術的發(fā)展，越來越多的生物藥陸續(xù)上市，如治療慢性疾病的寡核苷酸藥物Leqvio，“一年只需注射兩針”就可以長效持久的降低血液中膽固醇含量，以及用于治療II型糖尿病的多肽類藥物Mounjaro。在寡核苷酸和多肽藥物的質量控制中，分子量測定是定性表征中不可缺少的一部分，而單四極桿液質聯(lián)用儀（LCMS）是測定分子量的利器。但與小分子藥物相比，多肽和寡核苷酸藥物極性和分子量均較大，在LCMS中帶多電荷，所以分子量測定時可能會存在分子量測定范圍窄、靈敏度低等問題。

小身材大智慧 LCMS-2050

島津新款單四極桿質譜儀LCMS-2050兼顧小型化和高性能，其離子源為加熱型ESI/APCI（DUIS）源，使得寡核苷酸和多肽藥物等分子量較大的極性化合物更容易電離，所以LCMS-2050具有分析靈敏度高，分子量測定范圍廣的特點。此外，島津LabSolutions軟件自帶分子量解卷積功能，可以快速對多電荷質譜圖進行解卷積，獲得分子量相關信息。

分子量測定案例分享

寡核苷酸藥物

本方案中寡核苷酸藥物為小干擾核苷酸（siRNA），是一類雙鏈RNA分子（正義鏈和反義鏈），長度為20-25個堿基對。通過流動相的調整和質譜參數(shù)的優(yōu)化，LCMS-2050（負模式）檢測得到了siRNA多電荷質譜圖，質荷比為600~1700。此時質譜圖中無其他加和離子干擾，且高質荷比也有明顯響應。

通過島津LabSolutions軟件自帶的多電荷解卷積功能，計算得到siRNA正義鏈電荷數(shù)量為4~11，分子量為6631.64 Da，反義鏈電荷數(shù)量為4~10，分子量為6637.66 Da，與理論值的偏差均小于0.4 Da。